和演死后，司马颖征召王浚，王浚却在冀州停驻不动，更联结司马腾、段务勿尘和乌桓羯朱共讨司马颖，并击败司马颖派来迎击的王斌，后以主簿祁弘为前锋，击破石超，并且逼近邺城。

司马颖仓皇回洛阳而王浚攻陷邺城，不但任由士众在城内抢掠，更纵容鲜卑士兵掳略妇女，甚至杀害协助妇女躲藏的人。

王浚回到幽州后声威和兵力都大增，永兴二年王浚与范阳王司马虓推司马越为共主，要将被张方挟持到长安的晋惠帝带回洛阳。

及后王浚又给予兵马支援因豫州刺史刘乔袭击而逃到河北的司马虓，后又命祁弘率领乌丸突骑作为司马越的先驱，助司马越进攻长安。

司马越成功带晋惠帝还都洛阳后，王浚转骠骑大将军、都督东夷河北诸军事，领幽州刺史，并以燕国并入博陵公的封地。

永嘉元年晋怀帝继位，王浚升任司空，加领乌丸校尉，永嘉二年石勒侵袭常山郡，王浚领兵击破。

次年石勒再攻常山郡，王浚派鲜卑骑兵支援常山，最终在飞龙山大败石勒，同年，冀州刺史王斌被石勒杀害，王浚又领冀州。

永嘉四年石勒攻襄城郡，王浚又派鲜卑段文鸯领骑兵营救，将石勒击退，永嘉五年朝延下诏升王浚为大司马，加侍中、大都督、督幽冀诸军事。

可惜使者尚未出发，洛阳就已被汉赵刘曜等人攻陷，晋怀帝被掳，王浚此时树立军令，主征伐。

并派督护王昌、中山太守阮豹等率诸军以及段疾陆眷、段文鸯和段末柸一同攻击在襄国的石勒。

石勒虽然屡被击败，但还是能设计生擒段末柸，段部鲜卑见此唯有求和，段疾陆眷更送了马匹和金银作为礼品，又与石勒结盟。

及后石勒又安抚了段末柸，不但任官亦将他送回辽西，令段末柸大为感动，对王浚亦渐见离心。

同时王浚与刘琨争夺冀州，当时刘琨族人刘希奉刘琨命在中山聚集兵众，代郡、上谷郡和广甯郡都投向刘琨。

王浚认为刘琨是侵入他的领地，为了夺回更不惜撤回原本正在进讨石勒的军队，转以命他们对抗刘琨，又派燕相胡矩与段疾陆眷合力攻破并杀害刘希，又驱散原本聚集的部众。

刘琨见此亦无力与他争夺，只有忍让攻破刘希后，王浚打算再次讨伐石勒，于是命女婿枣嵩督诸军屯易水，并召合段疾陆眷一同进攻石勒。

可是段疾陆眷已多次违命，害怕应召会被诛杀，同时石勒亦以厚资贿赂，于是段疾陆眷等都不应召。

王浚知道后大怒，利诱代王拓跋猗卢儿子，右贤王拓跋日律孙攻打段疾陆眷，但反被段氏所击败。

因晋怀帝被掳，而当时并州刺史刘琨被刘聪建立的汉赵威胁，士民多数都走到王浚势力下，令王浚渐见强盛。

于是王浚乘机承制假立太子，备置百官，列署征镇，由自己自领尚书令，后又安插自己手下亲信出任各个职位。