吕蒙敏锐地察觉到了皖县的重要性以及潜在的危机，他向孙权详细分析了局势，指出皖县土地肥沃，如果任由曹操在此处经营，收获大量粮食等物资后，将会使曹军实力大增，后续对孙吴发起进攻时就会更加棘手，所以当务之急是尽快攻占皖县。

孙权经过权衡，认可了吕蒙的看法，决定亲自率军进攻皖县。吕蒙举荐甘宁为先锋，建议由甘宁率部先行攻城，自己率领精锐兵马随后跟进。作战当天早晨，吕蒙亲自擂鼓发起进攻，士卒踊跃登上城墙，到吃早饭时便攻破城池。曹操的大将张辽带兵赶来援救，刚抵达夹石就听说皖城失守，只得率军撤退。孙权嘉奖吕蒙的功劳，提拔他担任庐江郡太守，将俘获的人马都分给吕蒙，还赏赐他屯田属民六百户以及下属官员三十人。《三国志·周瑜鲁肃吕蒙传》记载：“权嘉其功，即拜庐江太守，所得人马皆分与之，别赐寻阳屯田六百户，官属三十人。”

不久庐陵郡发生叛乱，诸将多次征讨均不能平定，于是孙权命令吕蒙前往征讨，吕蒙到达后杀掉了叛军首领，余下的全部释放，让他们复操旧业，很快就平定了叛乱。

公元215年，建安二十年。孙权派吕蒙率军两万人攻打荆州的长沙、零陵、桂阳三郡。吕蒙先向长沙、桂阳二郡发布文书，两郡望风而降，只有零陵郡太守郝普据城坚守。刘备从益州率大军赶到公安，派关羽争夺三郡，孙权率军驻扎在陆口，派鲁肃带领一万人驻扎在益阳抵挡关羽，并飞马传信急召吕蒙，让他放弃攻打零陵郡，回军支援鲁肃。

吕蒙接到命令后并未公布，而是连夜召集将领，布置方略，说天亮就要攻城。吕蒙利用郝普的好友邓玄之诱降郝普，邓玄之告知郝普其外无救援，继续坚守无意义，郝普心中害怕，听从劝告打算投降。吕蒙预先派遣四员将领各选一百精兵，待郝普出城便入城控制四座城门。郝普出城后，吕蒙迎上前拉住他的手，一起下船，谈话结束才把孙权的书信给郝普看，郝普这才知道刘备已到公安，关羽已到益阳，中计后的郝普羞愧懊悔不已。

吕蒙智取郝普后，又与孙皎、潘璋率部并进，赶赴益阳双方大战在即，时值曹操攻打汉中，刘备后方吃紧，被迫与孙权讲和，孙权放回郝普等人，吴蜀两家以湘水为界分割荆州，孙权把零陵郡退还刘备，为表彰吕蒙的战功，孙权把寻阳、阳新二县赐给吕蒙做封邑。

大军退回后，孙权又进攻合肥，撤军时遭到张辽等人袭击，吕蒙与凌统拼死扞卫孙权。后来曹操又大举进攻濡须，孙权任命吕蒙为统帅，凭借此前修建的壁垒，又设置一万张强弩在上面抵抗曹操大军，曹军前锋部队抵达，营寨尚未建成，吕蒙便抢先进攻将其击溃，曹操只得带兵撤退。吕蒙因功升任左护军、虎威将军。

公元217年，建安二十二年。鲁肃去世，吕蒙接替大都督之职，镇守陆口，鲁肃所部一万多人马都改由吕蒙统领，他还兼任汉昌郡太守，获得下隽、刘阳、汉昌、州陵四县封邑，成为了东吴军事方面的核心人物。

吕蒙的辖境与关羽的辖境接壤，他深知关羽骁勇且有兼并荆州之心，而这种形势难以长期维持，于是秘密向孙权献计，建议派孙皎据守南郡，潘璋驻守白帝，蒋钦率兵一万人沿长江上下游击，自己率兵攻打襄阳，若攻占襄阳，则无需担心曹操，也不用依赖关羽。孙权赞同其计策，并询问是否出兵攻取徐州，吕蒙认为曹操远在河北，忙着安定幽州、冀州，无暇东进，徐州虽易攻占，但该地是平原，适合骑兵进攻，即使攻占也难守住，不如袭击关羽，完全占据长江，壮大孙吴势力。孙权觉得有理，一场精心策划的大戏即将拉开帷幕。

公元219年，建安二十四年。关羽留南郡太守糜芳驻守江陵，将军傅士仁驻守公安，自己亲率大军进攻樊城，与魏将曹仁相持不下。吕蒙看准了这个绝佳的时机，认为实现夺取荆州计划的时刻已经到来，于是向孙权提出了一个大胆而巧妙的计策 ——“白衣渡江”。

吕蒙先是以自己生病为由，向孙权请求返回建业，对外宣称要回去养病。这一消息很快传到了关羽的耳中，关羽听闻后，果然中计，认为吕蒙病重离开，短时间内东吴不会对荆州有什么大的动作，便逐渐撤走了防守江陵的部分兵力，将更多的兵力调往樊城前线，试图全力攻克樊城。

而吕蒙这边，在返回建业的途中，暗中挑选了一批精兵强将，让他们都换上白衣，伪装成普通的商人，藏好兵器，乘坐着商船，沿着长江昼夜兼程，溯江而上。由于他们的伪装十分巧妙，一路上并未引起关羽江边屯候的警觉，就这样顺利地抵达了江陵附近。当靠近江陵时，吕蒙一声令下，这些 “商人” 瞬间变回了勇猛的士兵，迅速发动突袭，打了关羽的守军一个措手不及，成功奇袭了江边屯候，进而一举占据了南郡。

此时驻守江陵的糜芳和驻守公安的傅士仁，由于与关羽之间存在一些矛盾，加上对东吴大军的畏惧，竟然选择了投降。吕蒙就这样不费吹灰之力地进入了江陵城。关羽得知后方失守后，顿时陷入绝境，在逃亡途中被擒杀。《三国志·周瑜鲁肃吕蒙传》记载：“会权寻至，羽自知孤穷，乃走麦城，西至漳乡，众皆委羽而降。权使朱然、潘璋断其径路，即父子俱获，荆州遂定。”

吕蒙凭借这一奇袭荆州、擒杀关羽的大功，被孙权升任为南郡太守，还被封为孱陵侯，可谓达到了他军事生涯的巅峰，同时也彻底改变了三国之间的战略格局，使得东吴在荆州地区占据了绝对的优势，巩固了自身的势力范围。

然而，或许是多年征战的疲惫所致，又或许是长期殚精竭虑谋划战事的缘故，吕蒙的身体在此时出现了严重问题。就在他刚刚完成夺取荆州这一壮举后不久，便一病不起。孙权当时在公安，他将吕蒙接到自己内殿中悉心医治，还在墙上凿洞暗中观察吕蒙的病情，可见孙权对吕蒙的重视与关爱。 孙权招募国内医者为吕蒙治病，每当医者给吕蒙针灸，看到吕蒙痛苦的样子，孙权便为之难过。吕蒙病情略有好转，孙权就下令大赦，让群臣庆贺。

公元220年，建安二十四年。吕蒙最终还是在孙权的内殿中去世，死时四十二岁。孙权悲痛万分，缩食减眠以示哀悼。

吕蒙生前，所得的金银财宝和各种赏赐都交到府库中收藏。他命令主管人员，待其死后，把这些全部还给朝廷。他还留下遗言，丧事务求俭约，不得奢侈。孙权得知后，心里更加的悲伤。

纵观吕蒙的一生，他绝对是寒门典范。他自幼丧父，家境贫寒，与母亲相依为命。从早年的勇猛少年逐渐成长为智勇双全的杰出将领，其军事才能和战略眼光都备受赞誉。他善于把握战机，多次在战争中提出关键的计策和建议，为孙吴政权的稳定和扩张立下了汗马功劳，尤其是袭取荆州一役，堪称其军事生涯的巅峰之作，改变了三国的战略格局。

同时，吕蒙也是一个善于学习、不断进取的人，在孙权的劝学下，他努力学习兵法和文化知识，从一个目不识丁的武夫转变为文武兼备的军事家。

此外，吕蒙对孙权忠心耿耿，深得孙权的信任和器重，他出身寒族，没有复杂的家族背景，这使得孙权对他更加放心和依赖，他也因此成为了孙权的心腹将领。

可以说，吕蒙是三国时期最强的逆袭人物。