但是这一举动并没有让他获得恺撒的好感。而克利奥帕特拉也想借此机会利用恺撒助她夺得王位，就命自己的属下装扮成一个商人，将自己包裹在一床大毯子中，商人到恺撒住处求见恺撒时，她就从毯子里面出来，与恺撒见了面。那时克利奥帕特拉正处妙龄，美艳惊人，她利用自己的美貌和智慧，把恺撒给迷住了，恺撒就下令执行克利奥帕特拉的父亲的遗嘱，由克利奥帕特拉和克罗狄斯·托勒密十三世一起执政。

而色诱安东尼是在她返回埃及后，毒死托勒密十四世，立她和恺撒所生之子为托勒密十五世，共同统治埃及。其子被宣布为阿蒙神之子。此时在罗马，盖厄斯·儒略·凯撒的养子屋大维及属下马克·安东尼平定了罗马的动乱，两人划分了势力范围。屋大维统治西部，安东尼则统治东部。安东尼在攻打安息时传讯克利奥帕特拉到塔尔苏斯，希望获得埃及的财富以解决军队的给养问题。

克利奥帕特拉对罗马政局和头面人物颇为了解，认为这又是一个绝好的机会，于是巧作安排加以利用。

据说，克利奥帕特拉乘坐一条豪华的楼船，从埃及出发，先到西利西亚，再经后德诺斯河抵达塔尔苏斯。这艘船的船舱上挂着用名贵的推罗染料染成的紫帆，船尾楼用金片包镶，在航行中与碧波辉映，散发光彩。

女王打扮成维纳斯女神的模样，安卧在串着金线，薄如蝉翼的纱帐之内。美丽的童子侍立两旁，各执香扇轻轻摇动。装扮成海中仙子的女仆，手持银桨，在鼓乐声中有节奏地划动。人们奔走相告，观者如潮。

安东尼被邀至船上赴宴，看到克利奥帕特拉七世迷人的风姿，优雅的谈吐，神魂颠倒，不知所措。他非但把责问克利奥帕特拉七世在共和派反对“三头”战争中的暧昧态度的问题抛到九霄云外，而且当即一一答允她所提出的要求，甚至答允她杀害埃及王位的继承人和竞争者、当时避难于以弗所的异母姐妹阿尔西诺伊四世。

不出数日，这个武夫完全成了她的俘虏，跟随她一起到埃及去了。两人在塔尔苏斯同居达12年之久，而克利奥帕特拉也给安东尼生育了3个子女。女王成功地保住了她的王位和埃及王国。

后来，安东尼回到意大利。那时，安东尼和屋大维之间的矛盾有所缓和，他娶了屋大维的姐姐奥克塔维娅为妻，以罗马传统的联姻方式巩固政治上的联盟。

再之后，安东尼和屋大维的矛盾加深，安东尼回到东方，准备远征帕提亚。他以征途艰辛，不宜安置于军营为理由，把奥克塔维娅遣送回罗马。而当安东尼到达安条克，即邀请克利奥帕特拉七世会面，并且，违反罗马的传统习惯同克利奥帕特拉七世结婚。

在安东尼伏剑自刎后，克利奥帕特拉知道自己的死期将近，就研究出了各种自杀的方法。她躲进了墓堡，但为屋大维所智擒。

当屋大维去看望自己的俘虏时，她还施展手腕，千方百计哄骗和迷惑屋大维，然而未能奏效。而屋大维生擒她的目的，是要把她带回罗马，在举行凯旋式时示众。

克利奥帕特拉得知后，陷于绝望，万念俱灰，忠诚的侍女们把一条毒蛇装在无花果的篮子里送到她面前，她抓起小蛇放到自己的丰乳上，结束了传奇、浪漫的一生。

最后屋大维满足了她临死之前的要求，把她和安东尼埋葬在一起。克利奥帕特拉七世和恺撒所生的儿子恺撒里昂以及她和安东尼所生的长子亚历山大，均被屋大维下令处死。随着克利奥帕特拉七世之死，长达三百年的埃及托勒密王朝也宣告结束，埃及并入罗马，成为元首的私产。