康熙十二年（1673年）十一月，吴三桂起兵叛乱。由于吴三桂专制滇中十四年，在反叛之初，叛军乘锐连下贵州全省。

康熙帝问诸大臣道：“这事应如何办理？”

大学士索额图奏道：“奴才日前曾虑撤藩太速，致生急变，现在事已如此，只好安抚吴三桂，令世守云南，当可了事。”

康熙帝道：“吴三桂已反，难道尚肯听命么？”

索额图道：“三桂若不肯听命，请将主张撤藩的人，从重治罪，这也是釜底抽薪的一法。”

此时米思翰、明珠、莫洛三人，亦在殿上，听到治罪一语，不觉面如土色。

康熙帝怒道：“胡说！撤藩是朕的本意，难道朕先自己治罪，谢这叛贼？”

索额图连忙跪伏，自称不知忌讳，最该万死。康熙帝叱退索额图，立命兵部尚书明珠，在殿前恭录上谕，命都统巴尔布，率满洲精骑三千，由荆州驰守常德，都统珠满率兵三千，由武昌驰守岳州，都督尼雅翰、赫叶席布根、特穆占、修国瑶等，分驰西安、汉中、安庆、兖州、郧阳、汝宁、南昌诸要地，听候调遣。

此时外面又递到湖广总督蔡毓荣，加紧急报，也是奏闻云南事变。康熙帝对顺承郡王勒尔锦道：“劳你一行，就封你为宁南靖寇大将军，统师前敌！”勒尔锦遵旨谢恩。又对莫洛道：“命你为经略大臣，督理陕西军务！”莫洛亦遵旨谢恩。

康熙帝复命明珠，录写吴三桂罪状，削除官爵，并令锦衣卫拿逮额驸吴应熊下狱。明珠恭录圣旨毕，随即退朝，而后羽檄飞驰，劲旅四出。

此时吴三桂既据了云贵，遂遣部将王屏藩攻四川，马宝等自贵州出湖南，陷了沅州。吴三桂闻湖南得胜，复令夏国相等引兵继进。湖南守将，已十多年不见兵革，弓马战阵，统已生疏，此番遇着吴军，个个望风奔窜。吴军直逼长沙，巡抚卢震仓皇无措，弃长沙奔往他方。

清都统巴尔布、珠满等，奉命出师，行至途次，闻报吴军已得长沙，遂扎住营寨，逗留不进。于是常德、岳州、衡州、澧州一带，先后失陷，四川巡抚罗森，因王屏藩攻入境内，急就近向湖广乞救，寻闻湖南已经失守，清兵不敢前进，他暗想吴军势大，清兵不能救湖南，哪里能救四川？遂召提督郑蛟麟，总兵谭洪、吴之茂等商议。后决议款吴军，联络王屏藩，背叛清朝。眼见得四川全省，又为吴三桂所有。