十月王茂等在秣陵时，萧宝卷派大将王珍国率领号称二十万的大军陈兵朱雀门，并渡朱雀航前来挑战，王茂与曹景宗等合军进击。

两军交阵时，萧衍军不利引退，王茂下马步战，单刀直冲敌阵，他的外甥韦欣庆勇猛过人，也手持铁缠矟掩护王茂前进。

萧衍军因此士气大振，大破王珍国部，随后乘胜追击，败军堆积的尸体竟与朱雀航栏一样高，掉到河中淹死的也不计其数。

此战中，王茂勋列第一，而经此一役，萧宝卷主力全丧，其余残部望风溃败，王茂等直驱至宣阳门。

建康被攻克后，王茂升任护军将军，不久后调任侍中、领军将军，天监元年五月，原萧宝卷宠臣孙文明等举兵数百人造反，杀害卫尉张弘策，放火烧神虎门等处。

王茂与骁骑将军张惠绍闻变后，率部前往东掖门，王茂被叛党射伤，他不顾伤势，跃马前进，叛党回身逃窜，最终被捕杀。

事后王茂以自己不能遏止奸盗作乱为由，上表请求辞职，萧衍下诏不许，并加以优抚，其后，王茂被加授为镇军将军，封望蔡县公，食邑二千三百户。

同月江州刺史陈伯之举兵反叛，萧衍赐王茂鼓吹一部，命他出任使持节、散骑常侍、都督江州诸军事、征南将军、江州刺史，领兵讨伐陈伯之。

陈伯之先发兵进攻忠于朝廷的豫章太守郑伯伦，但为其所败，屡攻不下，不久后王茂领军抵达。

陈伯之表里受敌，只得投奔北魏，当时江州刚刚遭受战乱之灾，百姓都希望重返生产，鉴于当地民情不稳的情况，王茂一心务农，减少徭役，使得百姓安心生产，社会得以安定。

天监四年北魏进攻汉中，王茂受诏西讨，魏军旋即班师，次年王茂率军数万进攻北魏辖下荆州，遣使引诱北魏边境百姓及各少数民族再建宛州，并命宛州刺史雷豹狼等袭取河南郡。

北魏平南将军杨大眼都督诸军击破王茂，王茂损失两千余人，领军南撤。杨大眼追击至汉水，还攻陷了沿边的五座城池。

天监六年四月，王茂升为尚书右仆射，仍任散骑常侍等职，他坚持推辞，于是在七月被改授为侍中、中卫将军，领太子詹事。

天监七年正月，王茂进号车骑将军，仍领太子詹事，十月萧衍下诏大举北伐，其中王茂率众攻宿预。

天监八年二月，王茂以车骑将军号兼领开府仪同三司、丹阳尹，仍任侍中。

天监十一年正月，王茂进位司空，仍任侍中、丹阳尹，他辞去丹阳尹之职，改领中权将军。

天监十二年九月，王茂再次出任使持节、散骑常侍、骠骑将军、开府同三司之仪、都督江州诸军事、江州刺史。

王茂为政有方，在江州时不取俸禄，狱中没有受拘未审的囚犯，他在居所中所穿服饰，与儒者相同。