和士开因为出身不高，高湛身边的一些弄臣们起初并不把他当回事，诸如高元海、毕义云、高乾和等人，甚至暗中陷害他。

但和士开艺高人胆大，根本不惧周围的威胁，得知有人不服的时候，就主动出击，在高湛面前打小报告，高湛往往就会把那些人加以排斥，几个回合下来，和士开在朝中的地位渐渐稳固，变得无懈可击，原来那部分反对他的人全都调转枪头，转而向他摇尾乞怜。

和士开御人有道，对于反对势力当然杀之而后快，而对于前来投奔的人则给予一定福利，以拉拢人心，毕义云就因重金贿赂，获任兖州州长。

当时高湛无论在政府办公，还是在宫内饮宴，片刻都不能与和士开分开，和士开有时几天不回家，或一天进宫好几次，有时终于可以准时回家，但一转眼，高湛又让他进宫，而且在还没赶到之前，钦差往往多次飞骑催促。

和士开长相俊美，口才一流，又拥有特殊技能，高湛简直爱他不能释手，赏赐不可计数，且整天厮混在一起，毫无君臣之仪，有时胡皇后也参与其中，各种之事不绝于耳，高湛不以为耻，反而对和士开更加依赖。

高湛的胡皇后与北魏的胡太后是同道中人，当然仅仅体现在私生活方面，北魏胡太后的政治手段是高湛的胡皇后无论如何都不能比拟的，但在私生活方面，这个胡皇后可不简单。

当着高湛的面，公然与和士开私通，仿佛打开了胡皇后的任督二脉，让她在以后的日子里变得越发大胆前卫，让多少人惊掉下巴。

河南王高孝瑜曾为此上疏劝谏：“皇后是天下母亲的表率，怎么可以跟臣属接触。”

高湛当然不会听从，而和士开从来都不肯吃亏，不久便抨击高孝瑜奢侈豪华超过规定，并在山东做出许多超越人臣的事。

563年6月28日，高湛召见高孝瑜进宫，让人强灌他烈酒37杯。

高孝瑜虽高大肥胖，但37杯烈酒下肚，还是感觉晕头转向，高湛让侍从娄子彦扶他上车，然后在车上再灌他毒酒一杯，高孝瑜走到西华门时，毒酒就已发作，浑身好似火烧一般，痛苦挣扎着跳下马车，投水自尽。

高孝瑜是高澄的儿子，高澄早逝，有幸远离了政治斗争，儿子们也都得以保全，但当他们接触政治，命运之神也就不再眷顾了。

政治是一样危险的东西，与它保持适当距离才能安身立命，北齐老将斛律金活到一大把年纪，仍在国内风生水起，就因他恪守此道，每天只是简单地做事，从不插手政治。后来斛律家族遭到重创，也是因为不幸和政治有了关联。

当然也有人能化毒药为灵药，每个朝代总有政治玩得好的选手，那部分人或是人精，或是人渣，或是渣精，如果资质一般，或是尚存底线，千万不要碰政治。

和士开之所以能在朝中左右逢源，把政治玩得如鱼得水，当然得益于他的人渣本性，且毫无底线，为了迎合高湛，总能发明些有悖常理的所谓名言，经常提醒高湛说：“陛下应趁年轻力壮，尽情地拼命享受，想怎么做就怎么做，一天的奇异欢乐，可以抵一千年平凡生活，国事全交给高级官员，不必担心不妥，何苦虐待自己，把自己约束得不能动弹。”

高湛往往大受感动，认为和士开就是自己的福星，于是朝中大事全委托给大臣，授权赵彦深负责人事行政，高文遥负责财政经济，唐邕负责军事，信都人冯子琮和胡长粲负责辅导太子，和士开当然总揽全局，满朝文武唯其马首是瞻。至于高湛本人，他每隔三四天才出席一次朝会，而且也不过批几个字而已，朝堂上也不讲话，朝会很快结束，只是走个过场。

北齐的混乱朝局，让北周看到了某些机会，北周政府打算与突厥可汗阿史那俟斤，联军攻击北齐，承诺将迎娶阿史那俟斤的女儿当皇后。